Тегретол Карбамазепин сироп (раствор для приема внутрь) 2% (20мг/мл) 100мл

Tegretol — противоэпилептический и анальгезирующий при нейропатической боли препарат из класса производных дибензазепина.

Состав

Активное вещество: карбамазепин.

Дополнительные компоненты: карамельный ароматизатор; пропилпарагидроксибензоат (E216); метилпарагидроксибензоат (E218); сахарин натрия; сорбиновая кислота; макрогол стеарат-400; гидроксиэтилцеллюлоза; смесь микрокристаллической целлюлозы и кармеллозы натрия (Avicel RC-581) — стабилизатор суспензии; пропиленгликоль; некристаллизующийся сорбитовый сироп; вода очищенная.

Форма выпуска

Раствор/суспензия для приема внутрь 2% (20 мг/мл) во флаконе 100 мл, как правило, из темного стекла или ПЭТ с защитной крышкой. В картонной пачке — флакон, инструкция и мерное устройство (шприц-дозатор/ложечка).

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое: стабилизирует возбудимые нейрональные мембраны, предотвращает повторяющуюся разрядку.

Анальгезирующее при нейропатической боли: снижает пароксизмальную болевую активность при невралгии.

Нормотимическое: уменьшает маниакальные проявления и риск рецидивов аффективных эпизодов.

Дополнительно обладает умеренным антидиуретическим эффектом за счет возможного усиления секреции АДГ/чувствительности к нему (риск гипонатриемии).

Фармакодинамика (Принцип действия)

Карбамазепин — используемо-зависимый блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов нейронов. Он продлевает их инактивированное состояние, препятствует высокочастотной реполяризации и тем самым подавляет возникновение и распространение патологических разрядов. Снижает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (в т. ч. глутамата), частично модулирует кальциевые токи. Активный метаболит — карбамазепин-10,11-эпоксид — вносит вклад в общий эффект и побочные реакции.

Абсорбция: хорошая, но вариабельная; для раствора — относительно быстрая (Tmax обычно 1–3 ч).

Связь с белками: ~70–80%.

Метаболизм: печеночный, преимущественно CYP3A4 с образованием карбамазепин-10,11-эпоксида; выраженная аутоиндукция ферментов через 2–4 недели снижает концентрацию при той же дозе.

Период полувыведения: после однократного приема 25–65 ч; на фоне аутоиндукции обычно 12–17 ч.

Выведение: главным образом почками в виде метаболитов, частично с желчью.

Клиническая эффективность

Карбамазепин десятилетиями используется как препарат первой линии при парциальной и генерализованной тонико-клонческой эпилепсии, демонстрируя значимое снижение частоты приступов у большинства пациентов при терапевтических концентрациях в крови 4–12 мкг/мл. При невралгии тройничного нерва обеспечивает быстрый анальгезирующий эффект и уменьшение пароксизмов боли. В психиатрии эффективен для лечения мании и поддерживающей терапии у части пациентов, особенно при непереносимости/неэффективности лития.

Показания к применению

Используется для лечения эпилепсии (особенно парциальных приступов и вторично-генерализованных тонико-клонческих), при невралгии тройничного нерва/языкоглоточного нерва, а также как нормотимик при биполярном аффективном расстройстве (лечение мании/поддержание ремиссии) и для купирования симптомов алкогольной абстиненции (в составе комплексного лечения).

Противопоказания

• Непереносимость любого из составляющих.
• Атриовентрикулярная блокада, выраженные нарушения костномозгового кроветворения (апластическая анемия, агранулоцитоз в анамнезе).
• Острые порфирии (перемежающаяся, смешанная, порфирия поздняя кожная).
• Тяжелые нарушения функции печени, тяжелая миелосупрессия.

С осторожностью: пожилой возраст; ХСН; гипонатриемия/прием диуретиков; заболевания печени/почек/щитовидной железы; глаукома (закрытоугольная); беременность/лактация; наличие аллеля HLA-B*1502 (высокий риск синдромов Стивенса–Джонсона/Лайелла у некоторых азиатских популяций) и HLA-A*31:01 (повышенный риск гиперчувствительности).

Побочные эффекты

Чаще в начале терапии и при высоких концентрациях возможны:

• головокружение, сонливость, утомляемость, атаксия, нистагм, диплопия, головная боль, парестезии; редко — тремор, дискинезии, спутанность, депрессия, агрессия;
• лейкопения, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз/апластическая анемия (требует немедленной отмены);
• гипонатриемия (СИАДГ) — жажда, тошнота, спутанность, судороги; снижение T4/T3; дефицит витамина D/остеопения при длительном применении;
• повышение трансаминаз, холестаз;
• отеки, изменения проводимости, артериальная гипотензия/гипертензия, тахикардия.

Лекарственные взаимодействия

Карбамазепин — мощный индуктор CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9/10, UGT и сам является субстратом CYP3A4.

Повышают уровень карбамазепина (риск токсичности): макролиды (эритромицин, кларитромицин), азольные противогрибковые, верапамил/дилтиазем, флуоксетин/флувоксамин, нефазодон, циметидин, грейпфрутовый сок и др.

Снижают уровень карбамазепина: рифампицин, фенобарбитал, примидон, фенитоин, топирамат, окскарбазепин, зверобой продырявленный.

Взаимодействия с другими ПЭП: вальпроат может повышать уровень активного эпоксида; совместно с фенитоином — непредсказуемо.

Карбамазепин снижает эффективность: пероральных контрацептивов (нужна негормональная/дополнительная контрацепция), варфарина и прямых оральных антикоагулянтов, доксициклина, циклоспорина, такролимуса, тиреоидных гормонов и др.

Нежелательные сочетания: литий (нейротоксичность), изониазид/парацетамол (гепатотоксичность), клозапин (миелосупрессия).

Алкоголь: усиливает седативный эффект и головокружение, может провоцировать приступы; воздерживаться от употребления.

Применение препарата

Дозы подбирает врач индивидуально; начинать с малых доз с постепенным повышением. Прием предпочтительно во время еды. Флакон перед дозированием тщательно взболтать, использовать мерный шприц/ложку.

Терапевтический диапазон концентраций в крови: 4–12 мкг/мл. С учетом аутоиндукции возможна корректировка доз через 2–4 недели.

Ориентировочные схемы титрации

* Диапазоны усредненные; точную дозу, частоту и длительность определяет лечащий врач по клиническому ответу и переносимости.

Пересчет мг → мл (для быстрого ориентирования)

100 мг = 5 мл; 200 мг = 10 мл; 300 мг = 15 мл; 400 мг = 20 мл.

Передозировка

Симптомы: выраженная сонливость вплоть до комы, головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, судороги; угнетение дыхания; тахикардия/аритмии, колебания давления; рвота; задержка мочи; гипонатриемия; нарушения проводимости.

Действия: немедленно обратиться за неотложной помощью. Лечение — поддерживающее, бензодиазепины при судорогах; при недавнем приеме — активированный уголь (многократно по показаниям).

Условия продажи

Рецептурный медпрепарат.

Условия хранения

При комнатной температуре (обычно 15–25 С), в плотно закрытом флаконе, защищая от света.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Беременность: карбамазепин потенциально тератогенен (в т. ч. дефекты нервной трубки). Назначают только при явной необходимости.

Грудное вскармливание: состав переходит в молоко в низких-умеренных концентрациях; обычно медпрепарат допустим, но необходимо наблюдать ребенка за сонливостью, слабым сосанием, сыпью, желтушностью.

Влияние на управление транспортными средствами и механизмы

В начале лечения, при изменении дозы и при сочетании с алкоголем/седативными препаратами возможны сонливость, головокружение, двоение в глазах и замедление реакций. До подбора стабильной дозы необходимо воздерживаться от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Перед началом и периодически необходим общий анализ крови с тромбоцитами, трансаминазы/ЩФ/билирубин, натрий, креатинин; по показаниям — ТТГ/Т4.

Пациентам из популяций с высокой частотой аллеля HLA-B*1502 (ханьцы, тайцы, некоторые другие азиатские группы) рекомендуется тестирование перед началом терапии; при положительном результате — рассмотреть альтернативу. Аллель HLA-A*31:01 также повышает риск гиперчувствительности.

Из-за индукции ферментов медикамент снижает эффективность гормональных средств — использовать негормональные/дополнительные методы.

Длительная терапия может снижать уровень витамина D и минеральную плотность костей — обсудить профилактику с врачом.

При каких заболеваниях применяют?

• эпилепсия
• невралгия тройничного нерва
• биполярное аффективное расстройство