Синемет таб. 250+25мг №50

Sinemet — комбинированный противопаркинсонический препарат, сочетающий предшественник дофамина и периферический ингибитор дофамин-декарбоксилазы. Такая комбинация повышает доставку леводопы в мозг и снижает периферические побочные эффекты.

Состав

Активные вещества: леводопа и карбидопа.

Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, краситель индигокармин (Е132).

Форма выпуска

Таблетки, как правило, овальные/капсуловидные, светло-голубого цвета (за счёт Е132), с риской для деления. По 10 таблеток в блистере; в картонной пачке 5 блистеров.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое. Восполняет дефицит дофамина в нигростриарной системе, снижая ригидность, гипокинезию, брадикинезию и тремор.

Комбинированное: карбидопа ингибирует периферическую ароматическую L-аминокислотную декарбоксилазу, уменьшая превращение леводопы в дофамин вне ЦНС. Это увеличивает количество леводопы, достигающее мозга, и уменьшает тошноту, рвоту, ортостатические реакции.

Фармакодинамика препарата (Принцип действия)

Леводопа пересекает гематоэнцефалический барьер посредством переносчиков для крупных нейтральных аминокислот и в ЦНС декарбоксилируется до дофамина — медиатора базальных ядер.

Карбидопа практически не проникает в мозг; подавляет периферическую декарбоксилацию леводопы, повышает её биодоступность и продлевает продолжительность эффекта.

Комбинация быстро восполняет дефицит дофамина в стриатуме. Снижение периферического образования дофамина уменьшает стимуляцию допаминовых рецепторов в ЖКТ и сосудистой стенке → меньше тошноты, рвоты и колебаний АД. В результате требуется меньшая доза леводопы для достижения клинического эффекта.

Клиническая эффективность

В рандомизированных исследованиях и практике применение леводопы/карбидопы приводит к значимому уменьшению двигательных симптомов болезни Паркинсона, сокращению времени «off» и улучшению повседневной моторики. На поздних стадиях возможно развитие флюктуаций («on–off», «конец дозы») и дискинезий, требующее индивидуальной коррекции дозирования и кратности приёма.

Показания к применению

1. Болезнь Паркинсона (идиопатическая) с выраженными гипокинетико-ригидными проявлениями.
2. Паркинсонизм, чувствительный к леводопе (в т.ч. постэнцефалитический, при интоксикациях марганцем/угарным газом — по решению врача).
3. Перевод пациентов с терапии леводопой в монорежиме на комбинированный препарат для уменьшения побочных явлений и/или повышения эффективности.

Противопоказания

• Аллергия на любой из составляющих.
• Узкоугольная (закрытоугольная) глаукома.
• Подозрение на меланому или анамнез меланомы; непигментированные кожные новообразования неясного генеза.
• Тяжёлая декомпенсация сердечно-сосудистой системы, серьёзные аритмии, острый инсульт (в период остроты).

С осторожностью: психозы, выраженная депрессия/суицидальные мысли, язвенная болезнь (риск кровотечений), открытоугольная глаукома (контроль ВГД), заболевания печени/почек, эндокринные нарушения (тиреотоксикоз), хрон. сердечно-сосудистые болезни, пожилой возраст, эпилепсия, ортостатическая гипотензия.

Побочные эффекты

Чаще в начале терапии и/или при эскалации доз появляются:

• дискинезии (хорео-атетоидные движения, дистонии), «on–off» флюктуации, головокружение, головная боль, сонливость, эпизоды внезапного засыпания, бессонница, кошмары;
• тревога, спутанность, галлюцинации, бред, импульс-контрольные расстройства (игромания, гиперсексуальность, компульсивные покупки/еда);
• тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея/запор, повышение ферментов печени, потемнение слюны/мочи/пота;
• ортостатическая гипотензия, колебания АД, аритмии.

Лекарственное взаимодействие

Неселективные ИМАО — противопоказано (риск гипертонических реакций); интервал ≥14 дней.

Селективные ИМАО-B (селегилин, разагилин) — возможно усиление действия и гипотензии/дискинезий; требуется титрация.

Антипсихотики (антагонисты D2), метоклопрамид, фенотиазины, бутирофеноны, резерпин — ослабляют эффект леводопы, повышают риск экстрапирамидных нарушений.

Антигипертензивные — усиление ортостатической гипотензии.

Препараты железа — снижают всасывание леводопы; разносить приём минимум на 2 часа.

Белковая пища/аминокислоты-конкуренты — уменьшают абсорбцию и транспорт через ГЭБ; рекомендуется стабильное распределение белка в рационе.

Антихолинергические — могут задерживать опорожнение желудка и менять абсорбцию; метоклопрамид ускоряет опорожнение.

Пиридоксин (витамин B6) ослабляет эффект леводопы только без карбидопы; в составе Sinemet клинически значимо не влияет.

Ингибиторы КОМТ (энтакапон и др.) — продлевают действие леводопы; может потребоваться снижение дозы.

Алкоголь: усиливает сонливость, головокружение, падение АД и риск травм; возможна провокация дискинезий. Желательно исключить или максимально ограничить.

Применение препарата

Важно: дозы подбирает врач индивидуально. Форма 250/25 мг чаще используется после стабилизации на более низких дозах (например, 25/100 мг).

*Максимальные дозы допускаются не всем пациентам; повышают риск дискинезий и флюктуаций.

Передозировка

Симптомы: выраженные дискинезии/дистонии, спутанность, бессонница/сонливость, тошнота/рвота, колебания АД, тахи-/брадиаритмии, психомоторное возбуждение, коллапс.

Лечение: немедленная медицинская помощь; промывание желудка/активированный уголь (при раннем обращении), мониторинг ЭКГ и жизненных функций, симптоматическая терапия аритмий и АД, коррекция водно-электролитных нарушений.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре обычно до 25 °C, защищая от света и влаги.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Контролируемых данных недостаточно. Леводопа проходит через плаценту и в грудное молоко; может снижать продукцию пролактина и влиять на лактацию. Применение в беременность и при кормлении грудью не рекомендуется. При необходимости лечения — рассмотреть прекращение ГВ.

Влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Возможны сонливость, эпизоды внезапного засыпания, головокружение, ортостатические реакции, нарушения зрения и психики. До подбора стабильной дозы и оценки индивидуальной переносимости воздерживаться от вождения и работы с механизмами; при появлении сонливости или внезапных «засыпаний» — прекратить вождение и обратиться к врачу.

Особые указания

Плавное снижение дозы необходимо во избежание симптомов, схожих с нейролептическим злокачественным синдромом.

Мониторинг: контроль АД (в т.ч. ортостатические пробы), психического статуса, появление импульс-контрольных нарушений, дискинезий; периодически — печёночные ферменты, формула крови.

При открытоугольной — использовать с осторожностью под контролем ВГД; при узкоугольной — противопоказан.

При каких заболеваниях применяют?

• болезнь Паркинсона
• синдром паркинсонизма
• ригидность
• брадикинезия
• тремор
• дисфагия
• сиалорея
• ортостатическая неустойчивость тела
• цереброваскулярные заболевания